مضادات الاكتئاب

مضادات الاكتئاب هي فئة من العقاقير تستخدم على نطاق واسع لعلاج اضطرابات المزاج مثل الاكتئاب و الاضطراب الثنائي القطب .في الواقع، في الوقت الحاضر، وتستخدم هذه الأدوية أيضا في علاج ألم الأعصاب ، اضطرابات الوسواس القهري و العلاج عن الإقلاع عن التدخين . لفهم كيفية تطوير مضادات الاكتئاب ، ولفهم معنى آلية عملها بشكل أفضل ، من المفيد معرفة ماهية الاكتئاب وما هي أسبابه المحتملة.

ما هو الاكتئاب؟

 

 مضادات الاكتئاب

الاكتئاب مرض نفسي شائع ومعروف. خلال حالة الاكتئاب ، يشعر المرضى باليأس ويعانون من الإحساس بعدم الجدوى والعجز واليأس. لا تنطوي حالة الاكتئاب على مزاج وعقل المريض فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الجسم ، وتغير عادات الأكل والنوم وإدراك الذات والمظاهر العاطفية وسلوك الفرد.
يعتبر الاكتئاب من بين الأمراض الخمسة الأكثر شيوعًا في العالم الغربي ويصيب 12٪ من السكان. نسبة حدوث هذه الحالة المرضية عند الرجال والنساء هي 1: 2.
يمكن أن يتطور الاكتئاب أيضًا لدى الأطفال والمراهقين ، مع حدوث واحد من كل 50 طفلاً دون سن 12 عامًا وواحد من كل 20 مراهقًا. على وجه الخصوص ، يؤثر اكتئاب المراهقين بشكل رئيسي على الفتيات ، ربما بسبب التغيرات. الأحداث الهرمونية والجسدية التي تحدث في سن البلوغ . تمثل متلازمة اكتئاب ما قبل الحيض (PMS) والاكتئاب بعد الولادة حالات اكتئاب أخرى في المجال الأنثوي يمكن أن يُعزى فيها سبب المرض إلى اختلاف الهرمونات .
ومع ذلك ، يؤثر الاكتئاب أيضًا على كبار السن . في هذه الفئة من المرضى ، أناغالبًا ما تُعزى الأعراض المرتبطة بأمراض الاكتئاب إلى حالة الشيخوخة الطبيعية ؛ هذا يمكن أن يؤدي إلى تشخيص خاطئ ، مما يؤدي إلى تفاقم المرض. أيضًا ، غالبًا ما يتردد كبار السن في التعبير عن مشاعر الحزن أو اليأس ، مما يجعل تشخيص الاكتئاب أكثر صعوبة.
على أي حال ، مهما كان سبب الاكتئاب وفئة المرضى المصابين به ، من الضروري التدخل في أسرع وقت ممكن بتشخيص دقيق وعلاج دوائي مناسب لتجنب تأزم المرض.
هناك أنواع عديدة من الاكتئاب يمكن التفريق بينها حسب نوع الأعراض وشدتها ووفقًا لسن ظهورها. نناقش بإيجاز أدناه بعضًا من اشهر انواع  أمراض الاكتئاب المعروفة.

الاكتئاب أحادي القطب

هذا النوع من الاكتئاب هو أخطر أنواع أمراض الاكتئاب المختلفة. يحدث مع أعراض تمنعك من القيام بأنشطة عادية  مثل العمل والدراسة والأكل والنوم  وتمنعك من القيام بأنشطة أوقات الفراغ. يبدو أن الاكتئاب الشديد له ميول عائلية ويبدو أنه وراثي. يكون العلاج دوائيًا بشكل عام ويرافقه علاج نفسي. في الحالات الشديدة جدًا ، يمكن أيضًا استخدام العلاج بالصدمات الكهربائية (ويسمى أيضًا بالصدمة الكهربائية).

عسر المزاج

الاكتئاب هو اضطراب مزاجي له أعراض مشابهة جدًا لأعراض الاكتئاب. تكون هذه الأعراض أكثر اعتدالًا ولكنها تميل إلى الاستمرار لفترات طويلة (عادة عامين أو أكثر للبالغين وسنة واحدة للأطفال والمراهقين). علاج هذا الاضطراب دوائي وعلاج نفسي.

الاضطرابات ثنائية القطب

تتميز الاضطرابات ثنائية القطب بتناوب حالات الاكتئاب وحالات الهوس أو الهوس الخفيف .
تنقسم الاضطرابات النفسية إلى:

  • اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (يتميز بنوبات الهوس الاكتئابي)
  •  ثنائي القطب من النوع الثاني (يتميز بنوبات الهوس الخفيف والاكتئاب)
  •  دوروية المزاج أو اضطراب المزاج الدوري (اضطراب لا تقل مدته عن عامين ويتسم بنوبات اكتئاب خفيف).

يتضمن العلاج الدوائي لهذا النوع من الاضطراب استخدام مثبتات الحالة المزاجية (مثل الليثيوم على سبيل المثال ) أو مزيج من الأدوية المضادة للاكتئاب ومضادات الذهان .

أسباب الاكتئاب

كما جاء فى موقع” webmd ” حتى الآن ، يُعتقد أن سبب الاكتئاب يُعزى إلى الدور الذي تلعبه أنواع معينة من الناقلات العصبية . هذه الناقلات العصبية هي أحادي الأمين السيروتونين (أو 5-HT ) ، والنورادرينالين (أو NA ) والدوبامين (أو DA ).
لفهم آلية عمل هذه الناقلات العصبية بشكل أفضل ، من الضروري معرفة علم وظائف الأعضاء . يتم تصنيع السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين داخل الخلايا العصبية أحادية الأمين. على وجه الخصوص ، يتم تصنيع “5-HT” في الخلايا العصبية هرمون السيروتونين، “NA” في الخلايا العصبية النورادرينية و DA في الخلايا العصبية الدوبامينية.
بمجرد تصنيعها ، يتم تخزين أحادي الأمين في حويصلات ويتم إطلاقه في الجدار المشبكي (المسافة بين نهايات العصب قبل المشبكي وما بعد المشبكي) استجابةً لمحفزات معينة.
بمجرد إطلاقها في الفضاء المشبكي ، تتفاعل الأحاديات مع مستقبلاتها الخاصة الموجودة على غشاء طرف العصب ما بعد المشبكي وعلى غشاء طرف العصب قبل المشبكي. يؤدي هذا التفاعل إلى ظهور سلسلة من الإشارات تؤدي إلى استجابة بيولوجية معينة.
بعد أداء وظيفتها ، ترتبط أحاديات الأمين بالمستقبلات المسؤولة عن امتصاصها ( SERTلاسترداد السيروتونين و NET لاسترداد النوربينفرين) ويتم إعادتها إلى نهاية العصب قبل المشبكي. بمجرد استعادة الأمينات الأحادية ، يتم استقلابها بواسطة إنزيمات محددة ، أوكسيديز أحادي الأمين ( MAO ) وكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز ( COMT ).

تطوير الأدوية المضادة للاكتئاب

 

 مضادات الاكتئاب

قبل عام 1950 لم تكن هناك أدوية مضادة للاكتئاب كما نفهمها اليوم. العلاجات الوحيدة المستخدمة في علاج الاكتئاب تركز على استخدام المنشطات الأمفيتامينية أو العلاج بالصدمات الكهربائية . ومع ذلك ، فإن استخدام عقاقير الأمفيتامين غالبًا ما كان غير فعال ، مما أدى إلى زيادة نشاط المريض وطاقته . من ناحية أخرى ، فإن العلاج بالصدمات الكهربائية – على الرغم من فعاليته – يرعب المرضى لأنه يسبب الألم .

تم اكتشاف أول عقاقير مضادة للاكتئاب في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي. كانت هذه الأدوية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات TCAs ) ومثبطات مونوامين أوكسيديز ( MAOIs ).

كما هو الحال مع العديد من الاكتشافات الأكثر أهمية التي قام بها الإنسان ، لم ينشأ تركيب مضادات الاكتئاب من التصميم بل من الصدفة.

السلف منثلاثية الحلقات مضادات الاكتئاب إيميبرامين تم اكتشافه من قبل الطبيب النفسي السويسري رونالد كوهن بينما كان يبحث عن مركبات جديدة مماثلة ل-الكلوربرومازين لعلاج الفصام.

كان الاكتشاف الرئيسي الثاني هو اكتشاف مثبطات مونوامين أوكسيديز. هذه المرة أيضًا ، حدث الاكتشاف بالصدفة بفضل تطوير نظائر أيزونيازيد(هيدرازيدحمض النيكوتينيك ) ، دواء يستخدم في علاج مرض السل .

كان أول نظير لإيزونيازيد يتم تصنيعه هو إبرونيازيد . خلال مراحل التجارب السريرية لهذا المشتق ، لوحظ تحسن كبير في الحالة المزاجية في المرضى الذين يعانون من مرض السل . ومع ذلك ، وجد أن “Iproniazide “سام للكبد عند الجرعات العلاجية اللازمة لتحقيق تأثير مضاد للتدرن ومضاد للاكتئاب.

ومع ذلك ، فإن اكتشاف التأثير المضاد للاكتئاب لإبرونيازيد أعطى قوة دافعة للبحث عن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين الجديدة. أدى هذا الدافع إلى تخليق مشتقات الهيدرازين ومشتقات غير الهيدرازين ذات السمية.أقل من تلك التي يسببها هيبرونيازيد.

ومع ذلك ، نظرًا للآثار الجانبية التي تسببها “TCAs “الأولى و “MAOIs “- خاصة على مستوى القلب والأوعية الدموية – كان من الضروري البحث عن أدوية جديدة قادرة على زيادة إشارة أحادي الأمين دون إحداث مثل هذه الآثار الضارة الخطيرة.

في أواخر الستينيات ، تم اكتشاف أن بعض الأدوية المضادة للهيستامين كانت قادرة على تثبيط انتقائي لاسترداد السيروتونين وكانت خالية من السمية القلبية.

نظرًا لأن أهمية السيروتونين في أمراض الاكتئاب كانت واضحة على الفور باستخدام TCAs و MAOIs ، كان هدف الكيميائيين الصيدلانيين هو تحديد وتوليف أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية SSRIs) ، بهدف الحصول على مركبات انتقائية للغاية لناقل إعادة امتصاص السيروتونين ، ولكن مع آثار جانبية أقل – أو على الأقل مع آثار جانبية أقل خطورة – من تلك التي يسببها” TCA و MAOI”.

تم تحقيق النجاح الأول في هذا المجال من خلال تخليق “zimeldin “، وهو مشتق من amitriptyline” (a TCA)”. في الواقع ، كان هذا الجزيء قادرًا على منع إعادة امتصاص” 5-HT” بشكل انتقائي مع تأثير ضئيل على إعادة امتصاص النورأدرينالين ولم يكن له آثار جانبية نموذجية لـ “TCAs”. ثم تم سحب “Zimeldine” في أوائل الثمانينيات لأنه كان يفضل تطوير متلازمة “Guillain-Barré “.

 الأدوية المضادة للاكتئاب

كما ذكرنا أعلاه ، وورد فى موقع  “nhs” فإن تطوير الأدوية المضادة للاكتئاب كان له دفعة كبيرة في أواخر السبعينيات وطوال الثمانينيات. أدى ذلك إلى تخليق جزيئات جديدة ومتعددة.
فيما يلي الفئات الرئيسية للأدوية المضادة للاكتئاب التي لا تزال مستخدمة حتى اليوم.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs)

كما هو مذكور أعلاه ، كانت هذه الأدوية أول مضادات الاكتئاب حقيقية تم اكتشافها. تمنع “TCAs” إعادة امتصاص كل من السيروتونين والنورادرينالين من خلال الارتباط بالمستقبلات المسؤولة عن إعادة امتصاصها داخل نهاية العصب قبل المشبكي ، “SERT و NET”.
ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تسبب العديد من الآثار الجانبية ، كما أنها تثبط أيضًا أجهزة أخرى في الجسم. لهذا السبب ، يشار إلى TCAs باسم “الأدوية القذرة”.
على وجه الخصوص ، فإن “TCAs “قادرة على:

  • كتلة المستقبلات المسكارينية ( عمل مضاد للكولين )
  • كتلة مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية
  • مستقبلات بلوك H 1 (عمل مضاد للهستامين)
  • يحجب قنوات الصوديوم في القلب والجهاز العصبي المركزي .

أميتريبتيلين ، إيميبرامين ، كلوميبرامين ، نورتريبتيلين ، ديسيبرامين و” amoxapine“تنتمي إلى هذه الفئة من الأدوية .مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)

ترتبط مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل انتقائي بـ “SERT” ، وبالتالي تمنع امتصاص السيروتونين. على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإنها لا تمنع المستقبلات المسكارينية والأدرينالية والسيروتونينية ، وقبل كل شيء ، فهي ليست سامة للقلب .

مثبطات امتصاص النوربينفرين والسيروتونين (NSRIs)

كما يوحي الاسم ، تمنع هذه الأدوية إعادة امتصاص كل من السيروتونين والنورادرينالين عن طريق الارتباط بمستقبلات “SERT و NET”. بمعنى ما ، يمكن اعتبار مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مقدمة لهذه الفئة من مضادات الاكتئاب.
ومع ذلك ، فإن” NSRIs “- على عكس سلائفها ثلاثية الحلقات – لا تحجب المستقبلات العصبية الأخرى ، وبالتالي لها آثار جانبية أقل. تناولوها و الفينلافاكسين تنتمي إلى هذه الفئة من الأدوية .

مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية (NaRIs)

ترتبط مثبطات امتصاص النوربينفرين الانتقائية بشكل انتقائي بمستقبلات “NET “، مما يفضل بقاء الناقل العصبي لفترة أطول في الجدار المشبكي. ينتمي”Reboxetine” إلى هذه الفئة من الأدوية .

مُعدِّلات انتقال هرمون السيروتونين (SARI)

تمارس الأدوية التي تنتمي إلى هذه الفئة تأثير مضادات الاكتئاب من خلال تعزيز انتقال هرمون السيروتونين من خلال العداء تجاه مستقبلات 5-HT 2 ومن خلال تثبيط ضعيف لاستعادة امتصاص نفس الناقل العصبي. ترازودون و نيفازودون تنتمي إلى هذه الفئة من الأدوية .

مُعدِّلات انتقال النورأدرينالية وهرمون السيروتونين (NaSSA)

تؤدي هذه الفئة من الأدوية تأثير مضادات الاكتئاب عن طريق استعداء مستقبلات α الأدرينالية واستعداء مستقبلات السيروتونين” 5-HT 2 أو 5-HT 3 “. ينتمي ميرتازابين إلى هذه الفئة من الأدوية .

مثبطات امتصاص الدوبامين والنورابينفرين (DNRIs)

تعمل هذه الأدوية على تثبيط الدوبامين بشكل انتقائي – وبدرجة أقل – امتصاص النوربينفرين. يمكنهم أيضًا ممارسة تثبيط خفيف لاسترداد السيروتونين.
ينتمي إلى هذه الفئة من الأدوية البوبروبيون ، وهو عقار يستخدم – وكذلك في علاج الاكتئاب الشديد – أيضًا في علاج الإقلاع عن التدخين .

مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOIs)

كما يشير اسمها ، تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط أنواع معينة من الإنزيمات ، تسمى مونوامين أوكسيديز والمسؤولة عن استقلاب أحادي الأمين. من المعروف أن اثنين من الأشكال الإسوية من” MAO ، MAO-A و MAO-B”.
الأدوية المستخدمة في علاج الاكتئاب هي مثبطات “MAO “غير انتقائية – مثل فينيلزين و ترانيلسيبرومين – ومثبطات “MAO-A”، مثل موكلوبميد . من ناحية أخرى ، تستخدم مثبطات” MAO-B “الانتقائية بشكل أساسي في علاج مرض باركنسون .

مثبتات المزاج

تستخدم مثبتات الحالة المزاجية لعلاج الاضطراب ثنائي القطب. يمكن أن يكون لها تأثيرات حادة وطويلة المدى. أشهر مثبتات المزاج هو بالتأكيد كربونات الليثيوم .

العلاج بالأعشاب

يمكن أيضًا استخدام العلاج بالأعشاب لعلاج الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط. على وجه الخصوص ، يشير إلى علاج أمراض الاكتئاب مع نبتة سانت جون ، والمعروفة باسم نبتة سانت جون . هذا النبات ، في الواقع ، قادر على منع امتصاص السيروتونين تمامًا مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ولكنه قادر على زيادة مستويات النورأدرينالين ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في الطاقة والاستجابة. أخيرًا ، يمكن أيضًا أن يزيد hypericum من مستويات الدوبامين ، وبالتالي تعزيز الشعور بالرفاهية .

 الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب أو منعه من العودة. الشعور بالاكتئاب والحزن وسرعة الانفعال لفترة قصيرة من الوقت هو نتيجة طبيعية للحياة المجهدة التي يتعرض لها المرء في بعض الأحيان. إن فقدان أحد الأحباء ، والمشاكل العائلية ، والإرهاق هي أمثلة على المواقف التي يمكن أن تسبب المعاناة والتوتر، لكن فى حاله استمرار هذه الحاله من الحزن واليأس تعتبر هذه حاله مرضيه وفى هذه الحالة لابد من أخد مضادات الاكتئاب .

ماهى أقوى مضاد للاكتئاب؟

سيتالوبرام ،ايستالوبرام، بيوبروبيون، دلوكستين، ميرتازيبين، باروكستين، فينلافيكسن ، فلوكستين ، سيرترالين، ترازودون

متى يبدأ مفعول مضادات الاكتئاب؟

يستغرق الامر عده اسابيع الى ان يشعر المريض بمفعول الدواء